Завершено международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное-слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование препарата Милдронат® (МИЛСС II), в котором было продемонстрировано, что прием Милдроната® при лечении стабильной стенокардии в комбинации со стандартной терапией приводит к существенному улучшению состояния больного и повышению качества жизни пациента.

Милдронат® - корректор метаболизма, обладающий антиангинальным и противоишемическим эффектами. Препарат применяется при лечении как сердечно-сосудистых заболеваний: хронической ишемической болезни сердца (стабильной стенокардии), хронической сердечной недостаточности, кардиомиопатий, а также при функциональных нарушениях сердечно-сосудистой системы; так и в терапии острых и хронических ишемических цереброваскулярных нарушениях; а также в случаях снижения работоспособности, физических и умственных перегрузок, и в период реконвалесценции после различных заболеваний.

Предварительные результаты исследования были представлены на прошедшей 12 февраля в Юрмале международной конференции «Метаболическая терапия – миф или реальность». В настоящее время подготавливается научная публикация о результатах исследования.

Цель и задачи исследования

Целью исследования являлась оценка эффективности и безопасности терапии Милдронатом® в дозе 1000 мг в сутки в сочетании со стандартной терапией при лечении пациентов со стабильной стенокардией.

Основной задачей исследования являлась оценка эффективности Милдроната® в отношении симптомов ишемической болезни сердца (ИБС) и влияния Милдроната на толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией. Важным оценивавшимся показателем являлось также качество жизни пациентов.

Схема проведения международного исследования фазы III

Исследование МИЛСС II проводилось в соответствии с правилами «Качественной клинической практики» (ICH/GCP) и требованиями нормативных актов Европейского союза о I – IV фазах клинических исследований, в 37 исследовательских центрах в четырех странах - Латвии, Литве, России и Украине. Исследование фазы III было построено как рандомизированное, двойное-слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание. Для получения статистически достоверных результатов в анализ было необходимо включить данные не менее 210 пациентов. В исследовании участвовало 278 пациентов обоего пола, с хронической ишемической болезнью сердца (стабильной стенокардией) II–III класса (Canadian Cardiovascular Society). Исследование было плацебо-контролируемым: в течение всего периода исследования пациенты получали индивидуально подобранную стандартную терапию, а также Милдронат® или плацебо. Период исследования составил 13 месяцев: 4 недели подготовительного периода и 12 месяцев рандомизированной терапии - двойного слепого лечения. Основным объективным методом изучения толерантности пациентов к физической нагрузке был выбран метод велоэргометрии.

 

Результаты исследования

Исходно пациенты обеих групп были сопоставимы по демографическим данным, анамнезу болезни, сопутствующей лекарственной терапии, курению. Все пациенты получали стандартное антиангинальное лечение (бета-блокатор, ацетисалициловую кислоту, статин, ингибитор ангиотензин-превращающего-фермента (ИАПФ) или антагонист рецепторов ангиотензина).

В группе Милдроната, среднее изменение общего времени нагрузки через 12 месяцев по сравнению с исходным состоянием составило 55,05 (± 88,01) секунды в группе пациентов, принимавших Милдронат®, и 0,79 (± 68,21) секунды в группе получавших плацебо. Различие между группами были значимыми (p < 0,001). В популяции пациентов, включенных в анализ с использованием LOCF метод, изменение общего времени нагрузки через 12 месяцев по сравнению с исходным состоянием составило 54,29 (± 86,84) секунды в группе пациентов, принимавших, Милдронат®, и 1,57 (± 68,31) секунды в группе получавших плацебо. Различие в группах лечения было также очень значительным (p < 0,001).

Среднее изменение максимально достижимой нагрузки в группе пациентов, получавших Милдронат, составило 7.78 ± 13.90 W, в то время как среди пациентов, получавших плацебо - 0.10 ± 12.40 W, различия между группами статистически достоверны (p < 0.001).

До начала терапии среднее время до возникновения депрессии сегмента ST не менее чем на 1 мм в группе пациентов, получавших Милдронат, составило 425.63 ± 160.97 секунды, в то время как в группе плацебо - 398.98 ± 145.75 секунд, различия между группами были незначимыми (p=0.185) Через 12 месяцев время до возникновения депрессии сегмента ST не менее чем на 1 мм в группе пациентов, получавших Милдронат, возросло до 483.83 ± 193.99 секунд, в то время как в группе плацебо - до 425.98 ± 159.12 секунд, различия между группами статистически были значимы (p=0.01).

 

Исходно среднее время до возникновения приступа стенокардии у пациентов в группе Милдроната составляло 460.50 ± 155.51 секунд, а в группе плацебо - 443.29 ± 148.23 секунд, различия между группами недостоверны (p=0.340). Через 12 месяцев у пациентов получавших Милдронат время до возникновения приступа стенокардии, возросло до 490.50 ± 207.27 секунд, в то время как в группе пациентов, получавших плацебо, время до возникновения приступа стенокардии практически не изменилось - 443.06 ± 168.91 секунд, различия между группами были достоверными (p=0.044).

При длительном применении в течении 12 месяцев Милдронат хорошо переносился больными, не было выявлено статистически значимых различий между группами по параметрам безопасности.

 

Выводы

Результаты исследования МИЛСС II продемонстрировали, что стандартная терапия в сочетании с применением Милдроната® повышает толерантность пациентов к физической нагрузке, увеличивает время до возникновения приступа стенокардии, увеличивает время до возникновения депрессии сегмента ST, улучшает качество жизни пациентов. Несмотря на современные достижения фармакологии и интервенционной медицины в комплексной терапии ИБС, существует многочисленная популяция пациентов, у которых не удается в полном объеме достичь адекватного контроля симптомов ИБС. Препараты метаболической терапии, положительно влияющие на выраженность симптомов заболевания и улучшающие социальные функции пациентов, в настоящее время являются неотъемлемым компонентом комплексной терапии ИБС.

 

 

Вилнис Дзерве, д.м.н., председатель ученого совета Института кардиологии Латвийского университета, Рига, Латвия