Механизм терапевтического и защитного действия милдроната заключается в его воздействии на метаболистические звенья энергетической цепи, и обеспечивает более полноценное функционирование клетки в условиях нехватки кислорода.  Биохимические механизмы действия милдроната: снижение интенсивности окисления жирных кислот в условиях ишемии (экономия энергии); активация гликолиза для обеспечения энергии; фармакологическая тренировка (precondition, включение компенсаторных механизмов – тренировка путем подавления синтеза карнитина); индукция биосинтеза NO; вазоактивные эффекты посредством снижения сопротивления периферических сосудов; антиагрегационный эффект путем воздействия на тромбоциты.   

Церебральная цитопротекция

В девяностые годы были опубликованы результаты нескольких исследований эффектов милдроната в случае нарушения мозгового кровообращения:

• у 38 пациентов с ишемическим инсультом был достигнут положительный кардинальный инотропный эффект, улучшена церебральная гемодинамика, а также наблюдался положительный клинический эффект и уменьшение симптомов;

• при обследовании 247 пациентов с атеросклерозом коронарных, мозговых и периферических сосудов и оценки воздействия вазоактивных средств, в том числе милдроната, были доказаны его свойства улучшать коронарное, церебральное и периферическое кровообращение и способствовать липидному обмену веществ;

• при исследовании 52 пациентов с хроническими нарушениями мозгового кровообращения были доказаны лечебные эффекты курса милдроната: нормализация показателей церебральной гемодинамики, общее положительное влияние на липидный обмен, показатели коагуляции и реологические свойства крови;

• контролируемое плацебо, двойное слепое случайное исследование значимости милдроната в улучшении результатов ранней реабилитации 60 невралгических пациентов доказало улучшение качества жизни пациентов, способствование регрессу очаговых повреждений мозга, лечение хронической сердечной недостаточности, что позволило рекомендовать милдронат для включения в курс комбинированной терапии для неврологических больных после острых заболеваний (оптимальная доза 1,0 г в день).

Эффект церебральной цитопротекции милдроната наблюдается также при снижении токсического воздействия алкоголя: милдронат ослабляет возбуждающий эффект алкоголя, если его принимать до употребления алкоголя, и он рекомендуется для лечения алкоголизма в клинике и купирования синдрома абсистенции.    

Свойства милдроната, приведенные во многих публикациях результатов исследований, выдвигают его в ряд подлинных цитопроекторов оригинального метаболистического воздействия. В большинстве работ и литературных источников обосновано кардиопротективное, вазомоторное и метаболистическое – регулирующее транспорт карнитина, воздействие препарата. Насколько эти эффекты непосредственно относятся к церебральной протекции или нейропротекции – это вопрос, заслуживающий отдельного анализа. Нейропротекция является сдерживанием и предупреждением гибели нервной клетки в патологических условиях воздействия вредных факторов или болезни, особенно ишемической.   

Гипоксически-ишемическое поражение

Гипоксически-ишемическое поражение нейронов – это ряд сложных последовательных процессов и основной механизм поражения мозга самого различного генеза в условиях общей или локальной недостаточности кислорода. 

Головной мозг намного чувствительнее к кислородному голоду, чем большинство других органов, так как он имеет самые высокие энергетические затраты и интенсивность обмена веществ (в 20 раз интенсивнее, чем в мышцах), при этом энергообеспечение клеток практически стопроцентно обеспечивает глюкоза. В условиях редукции кровотока уменьшается поставка кислорода и глюкозы, вследствие чего иссякают запасы энергии, уменьшается АТФ и возникает ацидоз. В условиях гипоксии нейронов усиленно образуются свободные радикалы, которые токсично воздействуют на мембраны, вызывают пероксидацию липидов и фрагментацию ДНК. В результате сложного процесса эксоцитотоксицации происходит усиленный приток ионов калия в клетку и в результате – некроз и/или апоптоз нейронов.        

Частично действие милдроната объясняется положительными кардиотрофическими васкулярными и реологическими эффектами, восстановлением функций кардиомиоцитов и снижением периферического сопротивления, в результате чего улучшается цереброваскулярное снабжение, функции мозговой деятельности и обеспечивается нейропротекция в условиях диффузной ишемии.  Так как энергетический метаболизм самих нейронов обеспечивает только лишь гликолиз и бета-оксидация жирных кислот не используется, прямо отнести на клетки мозга эффекты милдроната – блокировку синтеза карнитина и сдерживание оксигенацию жирных кислот с оптимизацией потребления кислорода в нейроне, не представляется убедительным. В формировании клеток мозга и их мембранных органелл, а также миелиновой оболочки и обеспечении их функций (проницаемости) очень важная роль принадлежит молекулам липидов, особенно фосфолипидов и липопротеинов, которые формирует эстер жирных кислот. Эти вещества образуют мембранные слои и их физико-химические свойства очень важны при управлении нервными импульсами, обеспечении аксонального транспорта и нейротрансмиссии.  Можно предположить, что на обеспечение транспорта жирных кислот, необходимых для синтеза этих веществ, к месту их синтеза посредством эффекта метаболизма карнитина может влиять и милдронат.       

Милдронат препятствует преобразованию γ-бутиробетаина в карнитин, таким образом повышая концентрацию первого в тканях. Так как γ-бутиробетаин является структурным аналогом ацетилхолина, он может способствовать активации рецепторов ацетилхолина. Это очень важно, так как ацетилхолин является одним из важнейших нейротрансмитеров не только в нейромускулярных и вегетативных синапсах, но и в межнейронных связях центральной нервной системы. Со снижением его концентрации связан патогенез дегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера и др.). Развитие многих других когнитивных и моторных нарушений (парезов, атаксий, гиперкинезов и др.) также связано с недостаточностью ацетилхолина в нейротрансмиссионных синапсах. Воздействуя в качестве активатора на рецепторы ацетилхолина, можно улучшить нейропластические свойства мозга, которые способны послужить основой для многих церебральных клинических эффектов. 

Оригинальный механизм терапевтического действия и цитопротекции милдроната в отношении его церебральных эффектов, а также особое воздействие на метаболические звенья энергетической цепи до сих пор исследуются.   

Сокращенная публикация из „Doctus” 2004 № 3.