Печально, но факт - традиционная терапия коронарной болезни сердца (КБС) недостаточно эффективна  для предупреждения и лечения внезапной остановки сердца, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, ремоделирования, смертности от КБС.

О том, что может помочь пациентам рассказал академик, директор Института Органического синтеза Иварс Калвиньш.

 

«Печально, но факт - традиционная терапия коронарной болезни сердца (КБС) недостаточно эффективна  для предупреждения и лечения внезапной остановки сердца, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, ремоделирования, смертности от КБС, - говорит академик И. Калвиньш. – И тут возникает несколько вопросов. Во-первых, как помочь пациенту с КБС, в лечении которого все известные способы -  разгрузка сердца, улучшение кровотока в ишемизированный участок, а также ограничение контрактильности миокарда - исчерпаны? Во-вторых, почему традиционная метаболическая терапия часто не отличается высокой клинической эффективностью?». По словам академика, это происходит потому, что за исключением глюкозы, ионов металлов и инсулина (ГИК), парентерально невозможно ввести необходимое организму количество субстрата для обеспечения жизнеспособности клеток в полном объеме. «Этот подход ведет в тупик! – говорит он. – Для решения проблемы необходимы препараты, коррегирующие метаболизм клетки».

«Корректоры метаболизма  угнетают гипперактивные ферменты или восстанавливают активность блокированных ферментов, не являясь при этом субстратами биохимических реакций, - поясняет Калвиньш. - Поэтому нормализация гомеостаза осуществима относительно малыми дозами  корректоров метаболизма, и метаболическая цитопротекция отличается высокой эффективностью».

 

Ученый подчеркивает, что чтобы спасти ишемизированный миокард корректор метаболизма должен «уметь», оптимизировать энергетический метаболизм, включать режим экономного функционирования, защищать от свободных радикалов и, главное, обеспечивать выживание клеток  в условиях кислородного голодания.

Калвиньш отмечает, что, исходя из результатов исследований, оптимальная стратегия коррекции метаболизма в условиях ишемии должна заключаться в ограничении скорости окисления СЖК для более экономного использования кислорода, ограничении накопления СЖК в митохондриях, что позволяет восстановить внутриклеточный транспорт и использование АТФ и активации захвата и окисления глюкозы.

«Наиболее физиологично окисление жирных кислот подавляют парциальные ингибиторы окисления жирных кислот (p-FOX inhibitors), - говорит он, и поясняет - При окислении глюкозы по сравнению с бета-окислением СЖК расчетный выход произведенного АТФ на одну молекулу потребленного кислорода выше на 12%-13%. Следовательно,  сжигание глюкозы позволяет клеткам экономить кислород».

Говоря о действии p-FOX ингибиторов, Калвиньш подчеркивает, что парциальные ингибиторы окисления жирных кислот ограничивают скорость окисления жирных кислот одним из двух способов: 1-е поколение  (Карнитин, Триметазидин, Ранолазин) блокирует окисление жирных кислот внутри митохондрий; 2-е поколение (Милдронат) - ограничивает транспорт СЖК к месту их окисления в митохондриях.

Далее академик приводит «плюсы» и «минусы» ингибиторов ß-окисления СЖК первого и второго поколения.

 

 

 

«Таким образом, главное отличие между p-FOX ингибиторами первого и второго поколения  заключается в том, что препараты первого поколения (Триметазидин и Ранолазин), в отличие от Милдронат, не в состоянии препятствовать накоплению СЖК в митохондриях и их применение на фоне высоких концентрациях СЖК бесполезно, так как их действие в этих условиях полностью прекращается», - говорит он, и отмечает, что кроме этого Милдронат «умеет» оптимизировать энергетический метаболизм и активировать аэробный гликолиз, возобновлять производство и транспорт АТФ, будить «спящие» кардиомиоциты, защищать от свободных радикалов и активированныхформ СЖК.

Кроме того, эксперименты доказали, что Милдронат защищает мембраны кардиомиоцитов, сохраняет энергетический потенциал ишемизированного миокарда, улучшает дыхательную функцию митохондрий, улучшает систолическую и диастолическую функцию ишемизированного миокарда, индуцирует синтез NO и снимает спазм кровеносных сосудов, задерживает развитие нарушений ритма сердца, стимулирует секрецию инсулина и окисление глюкозы.